可待因,化学式为C18H21NO3,是用于治疗轻、中度疼痛的阿片类药物 [5] ,适用于:①各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽,尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。由于可待因能抑制呼吸道腺体分泌和纤毛运动,故对有少量痰液的剧烈咳嗽,应与祛痰药并用。②可用于中等度疼痛的镇痛。③局部麻醉或全身麻醉时的辅助用药,具有镇静作用。
2018年9月4日,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对含可待因感冒药说明书“禁忌”“儿童用药”项进行修订。其中,“禁忌症”中相关内容修订为“18岁以下青少年儿童禁用”,“儿童用药”中相关内容修订为“18岁以下青少年儿童禁用本品”。
中文名可待因外文名Codeine [1] 别 名17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α-醇化学式C18H21NO3分子量299.364CAS登录号76-57-3熔 点154 至 156 ℃沸 点250 ℃密 度1.34 g/cm³外 观白色结晶性粉末闪 点75 ℃危险性符号F;T危险性描述R11;R39/23/24/25
能直接抑制延脑的咳嗽中枢,止咳作用迅速而强大,其作用强度约为吗啡的1/4。也有镇痛作用,约为吗啡的1/12~1/7,但强于一般解热镇痛药。其镇痛、呼吸抑制、便秘、耐受性及成瘾性等作用均较吗啡弱。口服吸收快而完全,其生物利用度为40%~70%。一次口服后,约1小时血药浓度达高峰,t1/2约为3~4小时。易于透过血脑屏障及胎盘,主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合,约15%经脱甲基变为吗啡。其代谢产物主要经尿排泄。
①各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽,尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。由于本品能抑制呼吸道腺体分泌和纤毛运动,故对有少量痰液的剧烈咳嗽,应与祛痰药并用。②可用于中等度疼痛的镇痛。③局部麻醉或全身麻醉时的辅助用药,具有镇静作用。
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
一次口服剂量超过60mg时,一些患者可出现兴奋,烦躁不安、瞳孔缩小、呼吸抑制、低血压、心率过缓。小儿过量可致惊厥,可用纳洛酮对抗。亦可见恶心、呕吐、便秘及眩晕。
①长期应用亦可产生耐受性、成瘾性。②妊娠期应用本品可透过胎盘使胎儿成瘾,引起新生儿戒断症状,如腹泻、呕吐、打哈欠、过度啼哭等。分娩期应用可致新生儿呼吸抑制。③缓释片必须整片吞服,不可嚼碎或掰开。
(1)本品与抗胆碱药合用时,可加重便秘或尿潴留的不良反应。(2)与美沙酮或其他吗啡类中枢抑制药合用时,可加重中枢性呼吸抑制作用。(3)与肌肉松弛药合用时,呼吸抑制更为显著。(4)本品抑制齐多夫定代谢,避免二者合用。(5)与甲喹酮合用,可增强本品的镇咳和镇痛作用。(6)本品可增强解热镇痛药的镇痛作用。(7)与巴比妥类药物合用,可加重中枢抑制作用。(8)与西咪替丁合用,可诱发精神错乱,定向力障碍及呼吸急促。
【鉴别】(1)取本品约0.2g,加水4mL溶解后,在不断搅拌下滴加20%氢氧化钠溶液至出现白色沉淀,用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全,过滤;沉淀用水洗净,在105℃干燥1小时,依法测定(附录Ⅵ C),熔点为154~158℃。(2) 取本品约0.1g,加水5mL溶解后,滴加氨试液使成碱性,不得生成沉淀。(3) 取本品约1mg,置白瓷板上,加含亚硒酸2.5mg的硫酸0.5mL,立即显绿色,渐变蓝色。(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 92图)一致。(5) 本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
取本品0.4g,加水10mL溶解后,依法测定(附录Ⅵ H),pH值应为4.0~5.0。溶
取本品0.4g,加新沸过的冷水10mL溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液 ( 附录Ⅸ B )比较,不得更浓;如显色,与黄色2号标准比色液 (附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
取本品0.10g,依法检查(附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.05%)。
取本品0.20g,依法检査(附录Ⅷ B),如发生浑浊,与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较,不得更浓 (0.1%)。
取本品,精密称定,加流动相溶解并稀释制成 每1mL中含10mg的溶液作为供试品溶液;另取吗啡对照品,精密称定,用流动相溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液作为对照品溶液;精密量取供试品溶液0.2mL与对照品溶液1mL,置同一100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照髙效液相色谱法(附录V D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.03mol/L醋酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.5)-甲醇(60:10)为流动相;检测波长为 230nm;理论板数按磷酸可待因峰计箅不低于2000,吗啡峰与磷酸可待因峰的分离度应符合要求。取对照溶液10μL注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中如有与吗啡峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液中吗啡峰面积(0.1% );其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的2.5倍(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的5倍(1.0%)。
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量应为 5.0%~7.5% (附录Ⅷ L)。
【含量测定】取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸10mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用髙氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于39.74mg的C18H21NO3·H3PO4
(3)长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为:鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、情绪激动或原因不明的发热。
(4)逾量时临床表现为:头晕、嗜睡、不平静、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清。
(5)本品在妊娠期间可透过胎盘,使胎儿成瘾,引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期中应用本品可引起新生儿呼吸抑制。
(6)可自乳汁排出,哺乳期妇女慎用。
(7)下列情况应慎用:①支气管哮喘;②急腹症,在诊断未明确时,可能因掩盖真象造成误诊;③胆结石,可引起胆管痉挛;④原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;⑤颅脑外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,神志不清;⑥前列腺肥大病例可
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