Natrol 褪 黑 激素

褪黑激素素,又名黑素細胞凝集素,俗稱爲腦白金,是存在於從藻類到人類等衆多生物中的一種荷爾蒙,它在生物中的含量水平隨每天的時間變化而變化。國內外對褪黑激素的生物學功能,尤其是作爲膳食補充劑的保健功能進行了廣泛的研究,表明其具有促進睡眠、調節時差、抗衰老等多項生理功能。


產品特點

Melatonin 褪黑激素(退黑激素)是腦內松果腺體 Pineal Gland 所製造的天然荷爾蒙,分泌量在夜間睡眠時更大、白天更小。它每天分泌量的消長控制着人體清醒與睡眠的週期。Melatonin 褪黑激素於出生時開始分泌持續增加,至七歲達到高峯。所以我們發現嬰兒小孩可以有較長的睡眠時間,可以睡上12-15 小時,而隨着年紀增加不再有如此現象。甚至到了45歲以後褪黑激素的分泌就大幅下降,造成部份年長人士睡眠時間縮短,容易在清晨 3、4 點鐘起床即不能再入睡的原因。多年來專家建議補充褪黑激素幫助睡眠及調整時差。

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肥胖(obesity)已成為全球最重要的公共健康問題之一,與2型糖尿病、心肌梗塞、中風、骨關節炎、阻塞性睡眠呼吸暫停、抑鬱症,以及一些類型的癌症,如:乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、腎癌和結腸癌密切相關。

過去幾十年肥胖率的上升反映在食品系統的工業化上,包括深度加工食品的生產和銷售。這類食物通常比水果、蔬菜和魚…等未經加工的食物含有更高的熱量,而且遠不如它們健康。

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含23則隨機對照試驗)指出,與安慰劑相比,補充褪黑激素(劑量從每天3到10毫克不等,干預時間從3周到48周不等)可降低體重,但對於BMI和腰圍沒有顯著影響。註1

*結論:補充褪黑激素對體重控制或許有正面幫助,但受限於可能存在的選擇偏頗,仍需要進行更多的研究來確認其有效及安全性

 

 

4.緩解外科手術相關的焦慮

手術(surgery)是一種創傷性治療,通常伴有出血、疼痛或死亡的風險,因此入院接受手術的患者通常會有一定程度的焦慮感。

焦慮(Anxiety)可以定義為不同程度的緊張、不安、恐懼和高度不受意志支配的的感覺

高度焦慮的患者需要更大劑量的麻醉誘導劑,恢復較差。如果沒有意識到,長時間的焦慮會造成壓力,這可能會隨後傷害病人並延遲康復。

一則考科藍系統性回顧文獻(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含27則隨機對照試驗,共2319位接受任何需要使用麻醉的外科手術病人)指出,與安慰劑相比,褪黑激素作為預用藥(片劑或舌下服用)可能減少成人術前焦慮(給藥50至120分鐘後測量)。註1

與安慰劑相比(在康復室和術後6小時測量),褪黑激素也能減少術後即刻及延遲焦慮,但幅度較小

與苯二氮卓類藥物相比,褪黑激素在抗焦慮方面幾乎沒有差別。因此,褪黑激素在減少成人術前和術後焦慮方面可能與苯二氮卓類藥物有相似的作用。

*結論:針對外科手術相關的焦慮,口服褪黑激素或許有正面幫助

 

 

 

5.輔助COVID-19治療

由嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)引起的2019冠狀病毒病(COVID-19)在全球迅速傳播,並於2020年初宣佈為大流行。

該病毒可引起廣泛的臨床表現,從輕度症狀(如發燒、咳嗽和肌痛)到需要住院治療的中度症狀(肺炎和局部炎症),危重症狀可能導致死亡。

在COVID-19中,上皮細胞和免疫細胞之間的相互作用會產生高水平的促炎細胞因子,這將細胞因子風暴(cytokine storm)與這種感染的嚴重併發症和不良預後聯繫在一起

一則單中心、雙盲、隨機臨床試驗(為期14天,對象為74例確診輕至中度COVID-19住院患者)指出,與對照組(接受標準護理)相比,干預組(標準護理加褪黑激素)患者咳嗽、呼吸困難、乏力等臨床症狀及CRP水平、肺損害情況均有明顯改善。註1

此外,與對照組相比,干預組患者的平均出院時間和恢復基線健康的時間明顯縮短

*結論:針對COVID-19,褪黑激素輔助治療對於臨床症狀改善或許有正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多研究進一步驗證

 

 

4種有益上呼吸道感染的替代療法(第1種最多人想問)

 

 

 

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6.有益兒童自閉症

自閉症譜系障礙(Autism Spectrum Disorder)是一種神經發育障礙,其特徵是持續缺乏社會交流和社會互動,行為、興趣或活動受限,或重複性行為,患病率高達每10,000名兒童中116人。

其病因通常被認為與異質遺傳影響有關。據統計,高達89%的患者存在睡眠問題,睡眠障礙的存在可能會對預後產生負面影響

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則兒童自閉症相關的隨機雙盲,安慰劑對照研究)指出,使用褪黑激素有助改善睡眠參數(包括:睡眠持續時間/sleep duration和入睡所需時間/sleep onset latency)。註1

此外,褪黑激素似乎可以改善自閉症患者的日間行為,且幾乎沒有副作用。

*結論:針對兒童自閉症,口服褪黑激素或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數,仍需更多研究進一步驗證

 

 

 

7.改善手術後疼痛和阿片類藥物使用

全球每年有超過2.3億人接受手術,手術常引起術後疼痛(postoperative pain),應儘快有效緩解,以減少痛苦,促進癒合過程和康復,防止併發症的發生。

傳統上,阿片類鎮痛療法(opioid analgesic therapy)一直是急性術後疼痛的主要治療方法。然而,最近與阿片類藥物濫用相關的發病率和死亡率的上升,導致需要更多努力發展疼痛治療策略。

一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-analysis,包含15則隨機對照研究,共1,102位參與者)指出,使用褪黑激素能輕微降低術後疼痛評分(試驗順序分析=結論性)、減少術後阿片類藥物消耗(試驗順序分析=不確定)、減少需要止痛劑的患者數量,並且沒有增加或減少不良事件(頭暈、頭痛、噁心和感覺異常)的發生率。註1

*結論:考慮到現有證據的低品質,疼痛視覺類比量表評分降低程度輕微,以及術後阿片類藥物消耗的試驗順序分析不確定,本分析既不支持也不反對褪黑素對術後疼痛的影響。

 

 

 

8.抗發炎作用

發炎(inflammation)一詞來源於拉丁語“inflammare”(意指燃燒),是動物細胞防禦某些損傷或微生物感染所必需的重要過程。

發炎的機制是一個有組織的,動態的反應鏈,包括細胞和血管事件與特定的體液分泌。這些途徑包括白細胞(單核細胞、嗜鹼性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜中性粒細胞)、血漿和炎症部位液體的物理位置改變。不受控制的發炎會導致組織損傷和慢性疾病(神經退行性疾病、癌症和心血管疾病)。

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含13則隨機對照試驗,共749名參與者)指出,與安慰劑組相比,補充褪黑激素顯著降低了TNF-α(腫瘤壞死因數)和IL-6(白細胞介素-6)水平,但對CRP(C型反應性蛋白)水平的影響很小。註1

另外,亞組分析(Subgroup analysis)顯示,在≥12周、日劑量≥10 mg的研究中,補充褪黑激素能更有效地改善TNF-α和IL-6的水平。

*結論:補充褪黑激素有助降低促炎介質,對抗發炎或許能帶來正面幫助,但受限於小樣本數及異質性,仍需更多研究加以佐證

 

 

 

 

9.有益偏頭痛

偏頭痛(Migraine)一詞來源於希臘語“hemicrania”,意思是“半側頭部”,它代表了這種疾病最顯著的特徵之一(疼痛只影響半側頭部),但其實疼痛感也可能兩側同時發生,更少見在臉部或身體發生

大多數偏頭痛發作都很嚴重,或者至少是中度的,10%至20%的偏頭痛患者會在偏頭痛發作前48小時出現先兆症狀,包括視覺異常、刺痛和麻木(通常會蔓延到身體一側的手、胳膊、臉、嘴唇和舌頭),虛弱、吞咽困難較為罕見。

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含25則隨機對照試驗,共4499名偏頭痛患者)指出,口服褪黑激素有助於改善偏頭痛發作頻率。註1

此外,考慮到偏頭痛發作頻率、反應率、退出率和不良事件發生率的改善,在所有調查干預措施中,睡前口服褪黑激素3毫克(immediate-release/速釋片)是最理想的藥物干預方式,有最佳的改善幅度

*結論:針對偏頭痛,口服褪黑激素或許能降低發作頻率,但受到統計資料不足的限制(如:參與者特徵的異質性和一些治療組的試驗數量少),仍需更多研究進一步確認最佳劑量和治療時間

 

 

3種有益偏頭痛的保健食品(第1點最多人想問)

 

 

 

10.改善原發性睡眠障礙

原發性失眠(Primary Sleep Disorders)是一種非由醫學、精神或環境原因引起的失眠,是根據精神疾病診斷與統計手冊(DSM-IV)中的診斷標準。

原發性失眠主要的症狀為開始或維持睡眠困難,或患有非恢復性睡眠,持續至少1個月。

第二個標準是,睡眠障礙(或相關的日間疲勞) 在社會、職業或其他重要功能領域造成重大的痛苦或損害。

第三個標準是不完全發生在嗜睡症、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律睡眠障礙或睡眠異常的睡眠障礙

第四個標準是不完全發生在另一種精神障礙的過程中(如重度抑鬱障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄)。

最後,第五個標準是非由於物質(如藥物濫用、藥物治療)或一般醫療條件的直接生理影響引發。

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含19則隨機安慰劑對照試驗,參與者共1683位原發性失眠患者)指出,與安慰劑相比,褪黑素有助降低入睡前等待時間,並增加總睡眠時間,改善整體睡眠品質。註1

另外,雖然褪黑激素的睡眠障礙改善效益低於治療失眠藥物,但造成的副作用相對較少

*結論:針對原發性睡眠障礙,口服褪黑素能改善患者的睡眠狀態,但受限於小樣本數,仍需更多大型實驗加以佐證

 

 

5種改善失眠的另類療法(第4種簡單易學)

 

 

 

11.改善次發性睡眠障礙

慢性失眠除了由上述提到的原發性因素,還有次發性因素(secondary sleep disorders),通常由醫療狀況、神經學、環境、藥物或精神病學原因引起。

醫學病因包括疼痛、甲狀腺疾病、胃酸反流、冠狀動脈疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暫停、中央肺泡缺氧綜合征)、慢性腎功能不全、飲食失調、甲狀腺功能障礙、纖維肌痛症、月經相關睡眠障礙和妊娠

神經學原因包括頭痛、帕金森氏症和與睡眠有關的運動障礙(夜間肌肉抽動,RLS)

環境因素則有過量的噪音、有害氣味、強光或極端的環境溫度,藥物及精神因素則有:酒精中毒,焦慮障礙,情緒障礙,恐慌障礙和其它精神疾患

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,共205位次發性睡眠障礙患者)指出,相較於安慰劑,外源性褪黑激素降低了入眠所需時間,且增加了總睡眠時間,但對睡眠效率則無明顯幫助。註2

*結論:針對次發性睡眠障礙,口服褪黑激素對於改善症狀有正面幫助,但受限於小樣本數及潛在偏誤,仍需更多設計精確的試驗加以佐證

 

 

 

12.有益非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease)是由於脂肪在肝細胞的積累引發,並與糖尿病、血脂異常、肥胖、心血管疾病和代謝綜合征有關,控制不佳可能會導致肝硬化、肝功能衰竭、肝細胞癌。

在西方國家,大約30%的成年人患有非酒精性脂肪肝,一線治療是生活方式干預,包括飲食、運動和減肥。其中,減輕體重是關鍵,但只有少數患者能夠達到目標閾值。

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含5則隨機對照試驗,共260位非酒精性脂肪性肝病參與者)指出,補充褪黑激素(日劑量為6 至18毫克,試驗期間介於4至56周)有助於降低天門冬氨酸氨基丙氨酸酶(AST)、鹼性磷酸酶(ALP)和gamma-穀氨醯基轉移酶(GGT)。註3

*結論:針對非酒精性脂肪性肝病,補充褪黑激素或許能改善肝指數,但受限於小樣本數,仍需更多研究加以佐證

 

 

 

13.有益血壓調節

血壓(Blood pressure)的定義是血液循環對血管壁的壓力,而人體能夠根據需要調節血壓,所以血壓讀數變化是正常的。但是,如果血壓過高的時間太長,它會隨著時間的推移損害血管,增加各種健康問題的風險。

長期高血壓會增加心血管疾病的可能性,並導致器官損害,可能造成的長期影響包括:腿部血液循環不暢、心力衰竭、中風、腎衰竭等

一則文獻統合分析(Meta-Analysis,包含5則隨機對照試驗,共340名參與者)指出,口服褪黑激素具有降低收縮壓(Systolic Blood Pressure,− 3.43 mm Hg)及舒張壓(Diastolic Blood Pressure,− 3.33 mm Hg)的效果。註1

背後機制可能與褪黑激素改變視交叉上核(suprachiasmatic nucleus)功能、調節自主神經系統、抗氧化、抗發炎及增加一氧化氮製造有關

*結論:口服褪黑激素對於血壓調節能帶來正面幫助,但相關結果仍需更多精確的臨床試驗加以佐證

 

 

 

14.有益纖維肌痛症

纖維肌痛綜合征(Fibromyalgia)是一種慢性疾病(估計患病率為0.5%至5.8%),以全身疼痛、疲勞、睡眠障礙、認知障礙和焦慮為特徵,病因不明,可與甲狀腺功能減退和慢性自身免疫性疾病,如類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡並存

而潛在的病理生理因素包括生物和遺傳的影響、環境觸發、神經內分泌和自主神經系統功能異常。

一則系統性文獻回顧(systematic review,包含4則臨床試驗)指出,服用褪黑激素有助改善疾病影響、睡眠品質、疼痛程度和痛點計數。註2

然而,關於褪黑激素對焦慮、疲勞和抑鬱水平的影響,結果並不一致

*結果:口服褪黑激素對於改善纖維肌痛症或許有幫助,但受限於研究之間的高異質性,仍需更多高品質隨機對照臨床試驗進一步驗證

 

 

 

15.有益血脂調節

血脂異常(dyslipidemia)是一種脂質代謝紊亂,導致血液中脂質含量異常的情況,是心血管疾病、中風和2型糖尿病的主要危險因素

研究表明,總膽固醇(total cholesterol)每增加10 mg/dL,總死亡率和心血管死亡率分別增加5%和9%

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含12則隨機、安慰劑對照試驗,共641位參與者)指出,與對照組相比,褪黑激素可改善低密度脂蛋白膽固醇(SMD: -0.31 mmol/L)及三酸甘油脂水平(SMD: -0.45 mmol/L)。註1

背後機制可能與褪黑激素降低LDL-C受體的數量、減少遊離脂肪酸、降低LDL-C氧化有關

*結論:口服褪黑激素對於血脂指標改善有正面幫助,但受限於小樣本數及樣本異質性,仍需更多研究進一步驗證

 

 

3種輔助降血脂的保健食品(第1種最多人詢問)

 

 

 

16.有益血糖控制

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus)是一種影響全球4億多人的疾病,到2040年,全球糖尿病患者將超過6.4億

常見高血糖的症狀包括多尿、多飲、體重減輕,有時伴有多食和視力模糊。

長期併發症包括:視網膜病變、腎病、足潰瘍、截肢、夏科特關節,以及引起胃腸道、泌尿生殖系統、心血管症狀和性功能障礙的自主神經病變。

一則系統文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含12則隨機對照試驗)指出,補充褪黑激素(日劑量介於3mg 至 10 mg)能降低空腹血糖,並提升定量胰島素敏感性檢測指數(QUICKI),但對於改善胰島素水平、胰島素抵抗穩態模型評估(HOMA-IR)、糖化血紅蛋白水平則無明顯幫助。註1

*結論:褪黑激素對於血糖控制或許有正面幫助,但受限於發表偏倚,仍需更多長期試驗加以佐證

 

 

3種有益糖尿病的保健食品(第1種常被提到)

 

 

 

17.輔助癌症治療

癌症(cancer)是生物體中細胞不受控制的增殖,導致正常細胞或組織侵襲性衰退的一種疾病

目前的癌症治療以放療、化療和外科手術為基礎。放療和化療通過破壞DNA來抑制癌細胞的增殖。然而,DNA損傷會干擾全身正常細胞,且伴隨不少副作用

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含20則隨機對照試驗)指出,在癌症治療方法(包括化療、分子標靶治療、放療和支援性治療)之外合併使用褪黑激素,能進一步提升腫瘤緩解率及整體存活率。註1

另外,褪黑激素還能減少因化療而產生的神經毒性(neurotoxicity)、血小板減少(thrombocytopenia)和虛弱(asthenia)的發生率

*結論:褪黑激素輔助療法有助提高癌症患者的腫瘤緩解率和總生存率,同時降低化療副作用發生率,但受限於可能的發表偏倚,仍需更多研究確認其臨床效益

 

 

4種輔助癌症治療的保健食品(第1種最多人問)

 

 

 

18.改善時差綜合症(調節時差)

時差綜合症(Jet Lag),也被稱為晝夜節律失調,是一種睡眠障礙,由於快速穿越多個時區,造成身體的自然晝夜節律和外部環境不匹配所造成。

時差綜合症以睡眠障礙、白天疲勞、表現下降、腸胃問題和全身不適為特徵

這一普遍問題影響到所有年齡組,但對年長者的影響可能更為明顯,這是由於年長者的適應時間比年輕人更長。

一則考科蘭文獻回顧(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含9則研究)指出,口服褪黑激素(劑量介於500mcg至5mg)有助於預防或減少時差綜合症,且偶爾短期服用似乎是安全的

跨越的時區越多(尤其是向東飛行2 至4時區),受益可能就越大,而向西飛行的受益一般較小。註3

*結論:口服褪黑素能改善時差綜合症引發的生理時鐘失調,並幫助入睡

 

 

 

19.有益疼痛緩解

疼痛(Pain)的定義是一個多面向的實體,包括傷害感受、中樞神經系統的傳入、調節、情感反應、內源性鎮痛、行為調節和社會角色的變化。

醫療進步下,儘管有完善的治療方法,慢性疼痛仍然是健康專家們所無法企及的,因為它是一種難以控制的疾病

部分原因是疼痛的發病機制包括三個方面:包括:痛感(局部狀況)、情緒(恐懼和抑鬱)和行為因素(災難論、警覺和身體意識)。

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含19則隨機對照試驗,共1053位參與者)指出,外源性褪黑激素能顯著降低各種疼痛的強度,包括局部麻醉下的手術相關疼痛、全身麻醉下的手術相關疼痛、炎症性疼痛、程式性疼痛和實驗性疼痛。註6

此外,褪黑素還減少患者對鎮痛藥的需求,但其對總鎮痛藥物攝入量的影響仍需進一步證實。

背後機制可能與褪黑激素的降低BDNF水平有關

*結論:外源性褪黑激素對於抗疼痛能帶來正面幫助,但受限於所含研究的異質性,仍需更多研究加以佐證

 

 

 

20.有益阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)是老年失智症最常見的病因。典型的特徵是記憶力、語言和智力的逐漸衰退

除此之外,睡眠和晝夜節律紊亂在阿爾茨海默病中很常見(特別是在發病初期),據報導高達45%的患者可能有睡眠問題

患者最常見的睡眠干擾主要有:過度醒來(23%)、清晨醒來(11%)、日間極度嗜睡(10%)、白天打盹超過1小時(14%)

一則文獻統合分析(Meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,參與者共462位阿爾茨海默氏病患者)指出,褪黑激素治療能延長夜間總睡眠時間,但對於提高認知能力則無明顯幫助(以簡短智能測驗MMSE及阿茲海默症評估量表ADAS-Cog衡量)。註7

*結論:針對阿爾茨海默氏病患者,使用褪黑激素有助於改善睡眠狀態

 

 

3種降低失智症風險的保健食品(第1種最常見)

 

 

 

 

 

褪黑激素有副作用嗎?

對多數成年人來說,短期小劑量使用褪黑激素還算安全,而長期使用目前尚無嚴謹實驗證實其安全性

曾被提到的可能副作用包括:噁心、頭痛、腹瀉、關節疼痛、短期憂鬱、白天嗜睡、頭暈、胃痙攣等。註8

一則人口觀察指出,長期服用褪黑激素及助眠藥物(zolpidem, zopiclone)可能與骨折風險提升有關。註9

一則雙盲、隨機、安慰劑對照則發現,口服褪黑激素可能會增加反應性攻擊想法(reactive aggression,指對於潛在威脅或挑釁的一種侵略反映)。註10

 

安全注意事項(18點使用禁忌)

1.若因睡眠障礙考慮額外補充褪黑激素,最好先就醫確認相關荷爾蒙水平,確認睡眠問題之肇因

2.可能產生較多清醒夢(lucid dream),即做夢時能意識到自己正在作夢

3. 孕婦、孩童、哺乳媽媽、肝腎功能不全者不建議使用,因相關安全性仍未知

4. 低血壓或服用降壓藥患者勿使用(褪黑激素有降血壓功效,也可能干擾藥物作用)

5. 服用後請勿開車或操作機器(會產生睡意及注意力下降)

6. 動物研究發現(使用皮下注射),可能會影響到睪丸及卵巢功能,但仍待更多研究證實

7. 勿與抗凝血劑、免疫抑制劑、非類固醇消炎藥NSAIDs、放化療藥物一起使用(可能干擾藥物作用,使用前須先與醫生確認)

8. 部分說法認為,服用過多的褪黑素會阻止身體自然產生褪黑激素,但短期研究表明沒有這種影響。註11

9. 勿與避孕藥一同使用(因避孕藥可能提升褪黑激素水平,若額外服用會超過正常安全量)

10. 勿與安眠鎮靜藥物(中樞神經抑制劑)合併使用,可能會導致過度嗜睡,相關藥名有:clonazepam(氯硝西泮)、lorazepam(氯羥去甲安定)、phenobarbital(苯巴比妥)、zolpidem(佐沛眠)、diazepam(安定)

11. 勿與咖啡因合併使用,因咖啡因可能會降低體內褪黑激素的水平,若併用會降低補充劑的效果

12. 勿與抗抑鬱藥MELATONIN(氟伏沙明)併用,可能會增加褪黑激素吸收,進而提升不良反應或和副作用機率

13. 勿與降血糖藥物或胰島素合併使用,可能會影響控糖藥物效力,相關藥名有:glimepiride(格列美脲)、glyburide(優降糖)、pioglitazone(吡格列酮)、rosiglitazone(羅格列酮)、chlorpropamide(氯磺丙脲)、glipizide(格列吡嗪)、tolbutamide(甲糖寧)

14. 勿與免疫抑制劑合併使用,可能會降低藥物療效(因褪黑素可能會增強免疫系統),相關藥名有:azathioprine(咪唑硫嘌呤)、basiliximab(巴厘昔單抗
)、cyclosporine(環孢黴素)、daclizumab(賽尼呱)、muromonab-CD3(莫羅單抗)、mycophenolate(麥考酚酯)、tacrolimus(他克莫司)、sirolimus(雷帕黴素)、prednisone(強的松)、corticosteroids(皮質類固醇)

15. 勿與具抗凝血劑效果的藥物合併使用,可能增加淤青和出血的機會(因褪黑素可能減緩血液凝固),相關藥名有:aspirin(阿司匹林)、clopidogrel(氯吡格雷)、diclofenac(雙氯芬酸)、ibuprofen(布洛芬)、naproxen(萘普生)、dalteparin(達肝素鈉)、enoxaparin(依諾肝素)、heparin(肝素)、warfarin(華法林)