鼻 咽 癌 最新 治療

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来源：本站原创 2021-05-24 01:11

截至目前，君实生物拓益®(特瑞普利单抗)是全球唯一被批准治疗鼻咽癌的免疫疗法。

2021年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日宣布，经独立数据检测委员会（IDMC）推荐，评估抗PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗，tislelizumab）治疗鼻咽癌（NPC）的3期RATIONALE 309临床试验（NCT03924986）在中期分析时达到了主要终点。

RATIONALE 309是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在比较百泽安®联合化疗（吉西他滨和顺铂）、安慰剂联合化疗（吉西他滨和顺铂）一线治疗复发或转移性NPC患者疗效和安全性。 研究主要终点是意向性治疗（ITT）人群中经独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总生存期（OS）、经IRC评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），以及经研究者评估的PFS。该试验共入组了263例亚洲患者，这些患者以1:1的比例随机分配，进入百泽安®+化疗组，或安慰剂+化疗组。

中期分析结果显示，该研究已达到了主要终点：在ITT人群中，根据IRC评估，与安慰剂+化疗相比，百泽安®+化疗治疗显示PFS在统计学上有显著改善。该研究中，百泽安®的安全性与已知的风险一致，与化疗联合用药没有发现新的安全性信号。

百济神州计划与多个监管部门讨论这些数据，并在即将召开的医学会议上公布这些数据。

百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“我们非常兴奋在此项3期临床试验中观察到，百泽安®联合化疗能为鼻咽癌患者的无进展生存期带来具有临床意义的改善。这标志着第5项获得积极结果的百泽安®3 期临床试验，我们同时也正在一项广泛的临床项目中对这款潜在差异化的抗PD-1抗体进行评估。我们十分感激参与该试验的患者和临床医护人员，并期待能为他们提供一项新的治疗选择。”

鼻咽癌（图片来源：百度百科）

鼻咽癌（NPC）是一种恶性鳞状细胞癌，起源于鼻咽的上皮细胞，最常见于咽隐窝。2018年，中国有约60558例新增NPC患者，占全球新发病例的46.9%。尽管NPC对中国南方和其他疾病流行地区的公共卫生造成了沉重负担，但对NPC的病因和预防相对较少。鼻咽癌的主要风险因素是遗传易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用盐腌食物。晚期NPC患者的中位总生存期约为20个月，然而据报道，复发或转移性NPC患者的预后通常逐渐恶化，3年生存率降至大约为7-40%，表明鼻咽癌亟需更有效的治疗方法。

鼻咽癌免疫治疗方面，截至目前，君实生物抗PD-1抗体拓益®（特瑞普利单抗，toripalimab）是全球唯一被批准用于治疗鼻咽癌的免疫疗法。2021年2月，国家药品监督管理局（NMPA）批准拓益®，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物，实现了该领域内免疫治疗零的突破。

2021年3月，君实生物向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）。特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗，有望成为在海外市场最早实现商业化的国产抗PD-1单抗药物。

在鼻咽癌治疗领域，特瑞普利单抗已在临床布局方面实现了从一线至后线的“全线贯穿”，包括覆盖后线患者的POLARIS-02研究和针对一线治疗患者的JUPITER-02（NCT03581786）研究。

JUPITER-02研究是迄今为止全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的III期临床研究。根据期中分析结果，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

基于JUPITER-02研究，君实生物于今年2月向国家药品监督管理局（NMPA）提交了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请并获受理。

百泽安®（替雷利珠单抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的FcγR受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的FcγR受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的候选药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

在中国，NMPA已批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。百泽安®另获附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。针对上述两项适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

此外，NMPA药品审评中心（CDE）已受理百泽安的三项新适应症上市申请且正在审评过程中，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者，一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者，一项用于治疗既往经治的不可切除肝细胞癌患者。

目前共有17项百泽安®的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括13项3期临床试验，4项关键性2期临床试验。

2021 年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、制造和商业化百泽安®。百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。（生物谷Bioon.com）

原文出处：百济神州、君实生物、生物谷

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鼻咽乃一位於鼻腔最後端之小空腔，它的上方為鼻竇的一部份，稱之為蝶竇，下方為口咽部，後方則為第一頸椎，而鼻咽兩側有耳咽管的咽部開口（即連接中耳與咽部的管道），因此鼻咽腔是耳、鼻、咽喉相連的唯一通道。鼻咽腔並不大，最寬處約略3.5公分，在此處黏膜表層發生的惡性腫瘤，我們稱為鼻咽癌。鼻咽癌在歐美國家極為少見，即便是亞洲的日韓及大陸長江以北各省份，也都沒有像南方華人地區常見。中國廣東、廣西、福建、臺灣、香港及新加坡這些地區是全球最好發的地帶。台灣一年約有1500人罹患鼻咽癌，以男性居多，約為女性3倍，依衛生福利部統計，它是民國100年台灣地區男性癌症第十大殺手，是僅次口腔癌的男性第二常見的頭頸部癌。各年齡層皆有可能罹患，但以40-60歲年齡層居多，平均年齡為50歲左右。

它的發生原因仍不清楚，除了前面所說的種族、地區及性別因素外，遺傳因子也可能相關，患者一等親內的家屬得病機會遠高於一般人。而環境因子如鹽漬或煙燻的食物、燒香或抽菸等都有報告認為與鼻咽癌有關。香港的研究指出他們過去在嬰兒斷奶吃的鹹魚，其製作過程中因未掏出內臟，以致容易衍生致癌性的亞硝酸鹽化合物有關。至於EB病毒方面，雖然許多學者高度懷疑EB病毒即鼻咽癌的致病原，也發現EB病毒的產物能影響許多癌化路逕，但幾乎每個台灣人都很早就感染過，身上也可能潛伏一些EB病毒，為什麼僅少數人會得鼻咽癌？因此EB病毒與鼻咽癌之因果關係仍不十分明朗。

症狀

鼻咽癌的症狀大致可分下列六大類:

• (1) 頸部淋巴腫大: 鼻咽處有非常豐富的淋巴循環管道，因此頸部淋巴腫塊成為最常出現的症狀之一，約有三至四成的患者是以頸部淋巴轉移為初發症狀，而在病患確診並經影像檢查判定頸部淋巴轉移的機率更高達八成以上。必須注意的是鼻咽癌的頸部淋巴轉移剛開始大都沒有痛感，因此也不易被察覺，之後即使被摸到，病患常不在意，甚至服用抗生素或中草藥都可能使之暫時縮小，造成有些病患延遲就診，等到頸部腫大非常明顯才就醫，療效大打折扣。
• (2) 鼻部或口部的出血: 鼻咽癌也有頗多細小血管，所以鼻部或口部的出血是常見的臨床症狀，尤其當鼻咽癌表面發生潰瘍時，通常病患會於早晨第一口痰中帶有血絲，偶而伴有輕度鼻出血或鼻涕帶血絲，但少有以大量鼻出血的方式表現。
• (3) 鼻腔、鼻竇及鼻咽症狀: 鼻腔、鼻竇及鼻咽症狀則類似鼻炎或鼻竇炎的臨床表現，如鼻塞、膿鼻涕、惡臭分泌物、鼻涕倒流、鼻音過重、嗅覺減低等，主要是由於鼻咽腫瘤堵塞鼻孔、鼻腔或因腫瘤潰爛而產生。
• (4) 耳部症狀: 耳部症狀則以聽力障礙、耳鳴、耳悶塞感等為主，主要是因耳咽管功能受到腫瘤壓迫或直接侵犯而產生相應症狀。
• (5) 頭痛: 當鼻咽癌腫瘤往上方侵犯到鼻竇、腦膜或頭顱骨時，就會造成頭痛現象，尤其常發生於單側的頭痛。
• (6) 神經症狀: 嚴重的鼻咽癌除向上直接破壞顱骨外，也可經顱骨的裂隙或孔洞鑽入腦內，進而壓迫腦神經產生症狀。例如壓迫第五對顱神經會出現臉部麻木感，第六對顱神經受侵犯則出現複視，第十二對顱神經受影響則舌頭不靈活或麻痺萎縮，影響說話或吞嚥功能。除顱神經外，脊髓神經、自主神經等也都有可能被侵犯。

由於鼻咽位於頭頸部深處，要早期發現鼻咽癌確實不容易，再加上其症狀多樣化也不具特殊性，因此大多數病人診斷時，腫瘤已是第三、四期。唯一的辦法是提高警覺，多注意自己五官功能的變化，一旦上述的症狀兩三週未消失或反覆發作就應盡早尋求耳鼻喉科醫師診查。

診斷

鼻咽癌的診斷主要靠耳鼻喉科醫師用反射鏡檢查或鼻咽內視鏡檢查合併鼻咽部切片。有時候轉移到頸部的淋巴腺已很大，但原發部位仍很小，因此初次鼻咽切片結果仍未找到腫瘤，少部份病患可能因此需要兩次以上的切片才證實有惡性腫瘤。

放射線學檢查如電腦斷層或核磁共振對於決定腫瘤大小、侵犯範圍十分重要。其他如肺部X光檢查、肝臟超音波及骨骼核子醫學或正子電腦斷層等，除有助於治療前臨床分期的判斷外，對於療效的評估及追蹤複查也都扮演了重要角色。

治療

由於鼻咽癌原發位置鄰近顱底及顏面重要器官及血管，因此手術完全切除且有足夠的安全距離幾乎不可能，再加上鼻咽癌多為未分化的細胞，雖然非常容易發生頸部淋巴轉移，但對放射線治療的反應還不錯，因此放射線治療就成為鼻咽癌治療的主力。二三十年前常用的鈷六十治療機早已被淘汰，目前我們大都以直線加速器或螺旋斷層放療儀並結合用現代化強度調控或影像導引科技，精準地利用高能量X光來治療腫瘤。目前第一期鼻咽癌的治療可單獨採用放射治療，但中晚期(即第二期、第三、及未發生遠處轉移的第四期)就需要併用化學及放射治療。針對已發生遠處轉移 (常見骨、肝、肺等部位) 者，則以化學治療為優先，之後再視情況於鼻咽及頸部給予放射治療。

預後

第一期的鼻咽癌單用放射治療有九成以上的治癒率，而中晚期尚未轉移者，經放射治療合併化療後仍有高達六至八成的成功率。拜醫學進步之賜，使得鼻咽癌的五年整體存活率由過去的50-60%，大幅提升至75%左右。

過去鼻咽癌治療失敗的主要部位以鼻咽或頸部復發為主，然而現代化放射治療併用化學治療已能明顯改善鼻咽腫瘤及頸部淋巴轉移的控制率，因此遠處器官轉移反而成為治療失敗最主要的部位。而不論是局部復發或遠處轉移，有八成於治療後三年內發生，因此，治療後的定期追蹤檢查非常重要，若為局部復發則仍可接受內視鏡手術或再次放射治療，仍有半數以上患者獲得根治的機會。

高危險因子的預防

雖然前面已說過遺傳、EB病毒感染以及環境因素等可能與鼻咽癌的發生有密切的關係，但是目前在台灣並沒有一個實際可行的方法找出高危險的人，但若近親有鼻咽癌患者，則建議40歲後可考慮定期做耳鼻喉科檢查。當然青壯年，尤其是男性，若發生頸部淋巴腺腫大，不明原因的流鼻血、鼻塞、耳阻塞、聽力障礙或頭、頸部疼痛，都應儘快就診。現代化放射線或合併化學治療也已大幅改善治癒率並降低如口乾、腦部壞死及牙關緊閉等併發症。

※上列問題若有任何回答為「是」者，即代表您是高危險群。